1. Indication générale
Les antimétaboliques sont des anticancéreux cytotoxiques qui inhibent le métabolisme de l'ADN, en s'incorporant dans celui-ci à la place des bases puriques ou pyrimidiques, ou en inhibant des voies métaboliques qui participent à la biosynthèse des bases de l'ADN.
Etymologie
- Anticancéreux :
- Anti, du grec antí : contre
- Cancer, du latin cancer : crabe (par analogie, Hippocrate comparait l’aspect des tumeurs du sein avec les crabes)
- Cytotoxique :
- Cyto, du grec kutos : cellule
- Toxique, du grec toxon : arc ; puis du grec toxicon : poison pour flèches
- Antinéoplasique :
- Anti, du grec antí : contre
- Néo, du latin neos : nouveau, jeune
- Plasie, du grec plasis : façonner, modeler
- Antimitotique :
- Anti, du grec antí : contre
- Mitose, du grec mitos : filament (en référence à l'aspect des chromosomes)
- Les antimétaboliques sont répartis en plusieurs familles :
- Antifoliques
- Antipuriques
- Antipyrimidiques
2. Principaux médicaments
| Antimétaboliques |
| Familles |
Dénominations Communes
Internationales (DCI) |
Noms commerciaux |
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Antifoliques
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Méthrotrexate
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Ledertrexate®
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Pémétrexed
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Alimta®
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Raltitrexed
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Tomudex®
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Antipuriques
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cladribine
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Leustatine®
Litaksup>®
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Clofarabine
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Evoltra®
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Fludarabine
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Fludara®
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Mercaptopurine
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Purinéthol®
Xaluprine®
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Nélarabine
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Atriance®
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Pentostatine
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Nipent®
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Thioguanine
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Lanvis®
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Antipyrimidiques
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Azacitidine
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Vidaza®
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Capécitabine
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Xéloda®
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Cytarabine
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Aracytine®
Depocyte®
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Décitabine
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Dacogen®
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Fluorouracil (5-FU)
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Fluorouracile®
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Gemcitabine
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Gemzar®
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Tegafur
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UFT®
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- Mode d'action des antifoliques :
- Action cytotoxique par inhibition de la synthèse de l'ADN : interruption des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire
- Mode d'action des antipuriques :
- Action cytotoxique par inhibition de la synthèse de l'ADN : inhibition de l'enzyme purique en s'incorporant dans l'ADN et/ou l'ARN, essentiel à la réplication cellulaire
- Mode d'action des antipyrimidiques :
- Action cytotoxique par inhibition de la synthèse de l'ADN : inhibition de l'enzyme pyrimidique en s'incorporant dans l'ADN et/ou l'ARN, essentiel à la réplication cellulaire
4. Effets secondaires des chimiothérapies
4.1 Toxicité hématologique
- Leucopénie
- Anémie
- Thrombopénie
4.2 Toxicité immunitaire
4.3 Toxicité digestive
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhée
- Constipation (rare)
- Dysphagie
4.4 Toxicité cutanéomuqueuse et des phanères
- Alopécie
- Mucite :
- Mucite buccale : stomatite
- Mucite génitale
- Mucite oculaire>
- Anomalies pigmentaires cutanées avec risque de brûlures :
- Hyperpigmentation
- Hypopigmentation
- Trouble de la croissance des ongles
4.5 Toxicité neurologique
- Paresthésies des mains et des pieds
- Paraparésies
- Diminution des réflexes ostéotendineux
- Douleurs
- Paralysie faciale
- Troubles mnésiques
- Retards d’apprentissage
- Diplopie
- Hypotension orthostatique
- Dysphagie
- Rétention urinaire
4.6 Toxicité cardiovasculaires
- Insuffisance cardiaque
- Troubles du rythme
- Troubles de la conduction
- Hypotension artérielle
- Hypotension orthostatique
4.7 Toxicité rénale
- Néphropathies
- Insuffisance rénale
- Oligoanurie
4.8 Toxicité vésicale
- Cystite hématurique
- Rétention urinaire
4.9 Toxicité pulmonaire
- Insuffisance respiratoire
- Infiltrat interstitiel (rare)
4.10 Toxicité hépatique
- Cytolyse hépatique
- Syndrome de cholestase
- Maladie veino-occlusive hépatique
4.11 Toxicité de la fertilité
- Oligo-azoospermie
- Aménorrhée