1. Définitions
1.1 Pharmacocinétique
La pharmacocinétique est l'étude du devenir du principe actif d'un médicament, dans l'organisme.
- 4 étapes dans la pharmacocinétique d'un médicament :
- Phase d'absorption
- Phase de diffusion
- Phase de métabolisme
- Phase d'élimination
Le métabolisme d'un médicament est la période durant laquelle le médicament subit des transformations par une réaction enzymatique au niveau de différents organe, qui amène à la formation de substances hydrosolubles facilitant l'élimination.
Etymologie
Métabolisme, du grec metabolê : changement, transformation
2. Phases de métabolisme d'un médicament
2.1 Réactions de phases I
- Réactions de phase I :
- Résultat :
- Formation de métabolites :
- Soit éliminés directement si degré d'hyposolubilité suffisance
- Soit poursuite du métabolisme par la phase II
- Réactions :
- Oxydation : au niveau des microsomes hépatiques
- Oxydation des cycles aromatiques
- Oxydation des chaînes alkylées
- Désamination oxydative
- Désalkylation oxydative
- Oxydation sur un atome de soufre
- Oxydation sur un atome d'azote
- Remplacement d'un atome de soufre pas un atome d'oxygène
- Epoxydation
- Réduction
- Réduction des dérivés nitrés
- Réduction des azoïques
- Réduction des cétones et des aldéhydes
- Hydrolyse : au niveau du plasma et des organes (rein, foie, intestin, poumon..)
- Hydrolyses des esters
- Hydrolyse des amides
- Hydrolyse des protéines et des peptides
2.1 Réactions de phases II
- Réaction de phase II :
- Résultat :
- Formation de de substances conjuguées hydrosolubles :
- Eliminées par les urines ou la bile
- Réactions :
- Conjugaison :
- Glycurono-conjugaison
- Sulfo-conjugaison
- Acétylation
- Alcoylation
- Méthylation
- Glycyl-conjugaison
3. Facteurs de variation du métabolisme
- Nature et activité des enzymes
- Facteurs physio-pathologiques
- Facteurs pathologiques
- Associations de substances chimiques ou de médicaments
- Age
- Sexe
4. Quantification du métabolisme et de l’élimination
4.1 Clairance
- La clairance est le volume de plasma totalement épuré d'une substance par unité de temps
- Clairance hépatique : capacité du foie à épuré une substance d'un volume sanguin par unité de temps
- Clairance rénale : capacité des reins à épuré une substance d'un volume sanguin par unité de temps
- Clairance corporelle totale : capacité de l'organisme à épuré une substance du volume sanguin par unité de temps
4.2 Demi-vie d'un médicament
- La demi-vie d'un médicament est le temps nécessaire pour passer d’une concentration plasmatique à sa moitié, elle reflète le temps où une substance perd la moité de son activité