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La phase de métabolisme des médicaments

Mis à jour le 1/8/2019

1. Définitions

1.1 Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est l'étude du devenir du principe actif d'un médicament, dans l'organisme.

  • 4 étapes dans la pharmacocinétique d'un médicament :
    • Phase d'absorption
    • Phase de diffusion
    • Phase de métabolisme
    • Phase d'élimination

1.2 Métabolisme d'un médicament

Le métabolisme d'un médicament est la période durant laquelle le médicament subit des transformations par une réaction enzymatique au niveau de différents organe, qui amène à la formation de substances hydrosolubles facilitant l'élimination.

Etymologie

Métabolisme, du grec metabolê : changement, transformation

2. Phases de métabolisme d'un médicament

2.1 Réactions de phases I

  • Réactions de phase I :
    • Résultat :
      • Formation de métabolites :
        • Soit éliminés directement si degré d'hyposolubilité suffisance
        • Soit poursuite du métabolisme par la phase II
    • Réactions :
      • Oxydation : au niveau des microsomes hépatiques
        • Oxydation des cycles aromatiques
        • Oxydation des chaînes alkylées
        • Désamination oxydative
        • Désalkylation oxydative
        • Oxydation sur un atome de soufre
        • Oxydation sur un atome d'azote
        • Remplacement d'un atome de soufre pas un atome d'oxygène
        • Epoxydation
      • Réduction
        • Réduction des dérivés nitrés
        • Réduction des azoïques
        • Réduction des cétones et des aldéhydes
      • Hydrolyse : au niveau du plasma et des organes (rein, foie, intestin, poumon..)
        • Hydrolyses des esters
        • Hydrolyse des amides
        • Hydrolyse des protéines et des peptides

2.1 Réactions de phases II

  • Réaction de phase II :
    • Résultat :
      • Formation de de substances conjuguées hydrosolubles :
        • Eliminées par les urines ou la bile
    • Réactions :
      • Conjugaison :
        • Glycurono-conjugaison
        • Sulfo-conjugaison
        • Acétylation
        • Alcoylation
        • Méthylation
        • Glycyl-conjugaison

3. Facteurs de variation du métabolisme

  • Nature et activité des enzymes
  • Facteurs physio-pathologiques
  • Facteurs pathologiques
  • Associations de substances chimiques ou de médicaments
  • Age
  • Sexe

4. Quantification du métabolisme et de l’élimination

4.1 Clairance

  • La clairance est le volume de plasma totalement épuré d'une substance par unité de temps
    • Clairance hépatique : capacité du foie à épuré une substance d'un volume sanguin par unité de temps
    • Clairance rénale : capacité des reins à épuré une substance d'un volume sanguin par unité de temps
    • Clairance corporelle totale : capacité de l'organisme à épuré une substance du volume sanguin par unité de temps

4.2 Demi-vie d'un médicament

  • La demi-vie d'un médicament est le temps nécessaire pour passer d’une concentration plasmatique à sa moitié, elle reflète le temps où une substance perd la moité de son activité
Rédaction
Morgan PITTE
Infirmier Cadre de santé
Référence
  1. Dictionnaire médical de l’Académie de Médecine [Internet]. Paris: Académie nationale de médecine; 2019. métabolisme. [cité 31 jullet 2019]. Disponible sur: http://dictionnaire.academie-medecine.fr/index.php?q=metabolisme

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